目的 奥氮平治疗后出现体重增加的精神分裂症患者,使用帕利哌酮或阿立哌唑替代治疗,观察血糖脂、脂联素、瘦素等指标变化.方法 98例奥氮平治疗后出现体重增加的精神分裂症患者随机分为两组,每组49例,分别替换成帕利哌酮或阿立哌唑治疗,换药前、后第4、8、12周评估阳性和阴性症状量表(PANSS)、不良反应量表(TESS),检测空腹血糖(FBS)、甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、脂联素、瘦素、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、体重指数(BMI).结果 ①与换药前比较:两组TG、TC和BMI第8、12周下降(P＜0.05),两组第4、8、12周脂联素持续升高(P＜0.05)和瘦素、HOMA-IR下降(P＜0.05);帕利哌酮组PANSS总分和阿立哌唑组FBS与治疗前无明显差异(P＞0.05),但帕利哌酮组FBS第8、12周显著下降(P＜0.05),而阿立哌唑组第4周PANSS显著升高(P＜0.05).②组间比较:两组第4、8、12周TG、TC、脂联素、瘦素、HOMA-IR和BMI无差异(P＞0.05);帕利哌酮组PANSS总分在治疗后第4、8周和FBS在治疗后第8、12周均显著低于阿立哌唑组(P＜0.05);③帕利哌酮组不良反应率为14.2％,阿立哌唑为20.4％.结论 奥氮平换药为帕利哌酮或阿立哌唑能改善患者糖脂代谢、胰岛素抵抗和体重指数,对脂联素和瘦素的调节可能是作用机制之一,但帕利哌酮比阿立哌唑能更好控制精神症状且安全性更好.