目的观察抗TNF-α单抗联合p38MAPK反义寡核苷酸是否可以通过降低TNF-α、p38MAPK蛋白表达来减轻大鼠的肾脏缺血再灌注损伤。方法将120只SD大鼠随机分成4组, 分别为假手术组(Sham组)、缺血再灌注组(IR组)、缺血再灌注+抗TNF-α单抗组(抗TNF-α+IR组)、缺血再灌注+抗TNF-α单抗联合p38MAPK反义寡核苷酸组(联合预处理组), 每组30只。Sham组于麻醉后分离肾动脉但不夹闭;IR组制作肾缺血再灌注模型时, 于肾脏恢复血供前5 min通过尾静脉注射0.2 mL生理盐水, 做阴性对照;联合预处理组于恢复血供前5 min注入抗TNF-α单抗(0.1 mg/kg, 用生理盐水稀释至0.1 mL)和p38MAPK反义寡核苷酸(5 mg/kg, 用生理盐水稀释至0.1 mL);抗TNF-α+IR组于肾脏再灌注前5 min, 注射抗TNF-α单抗(0.1 mg/kg);采用HE染色, 光镜观察肾组织病理学变化情况, 采用免疫组化二步法检测TNF-α、p38MAPK蛋白在缺血再灌注肾组织中的表达情况。结果联合预处理组再灌注后的肾组织损伤减轻。TNF-α蛋白在肾小管细胞浆中表达, 在近曲小管上皮细胞表达最明显, 缺血再灌注后表达即升高, 至12 h时仍呈增高趋势。p38MAPK蛋白主要在远端肾小管上皮细胞浆中表达, 于再灌注后6 h时表达最高, 12 h时表达水平降低。联合预处理组再灌注后的肾组织TNF-α、p38MAPK蛋白水平均低于IR组(均P<0.05)。结论 TNF-α单抗和p38MAPK反义寡核苷酸联合应用能减轻大鼠缺血再灌注肾的病理损伤, 其机制可能与降低肾组织TNF-α、p38MAPK蛋白的表达水平有关。