摘要:目的探究核糖体结合糖蛋白2(RPN2)在膀胱癌中的表达情况及其对膀胱癌细胞自噬的影响。方法通过Oncomine、UALCAN、GEPIA 2.0和Human Protein Atlas(HPA)数据库分析RPN2在膀胱癌组织与正常膀胱组织中的表达差异, 探讨RPN2表达与膀胱癌患者的临床病理参数的关系及其对患者生存期的影响;通过String数据库进行RPN2的KEGG和GO功能富集分析, 通过GEPIA数据库分析RPN2与自噬分子LAMP2的相关性;采用实时荧光定量PCR测定RPN2在不同膀胱癌细胞水平的表达;通过T24细胞水平干扰RPN2表达后, 使用透射电镜观察膀胱癌T24细胞自噬超微结构变化, 采用CCK-8评价细胞增殖能力, 采用免疫印迹检测自噬相关蛋白LC3-Ⅱ的表达变化。结果 Oncomine、HPA、UALCAN数据库的数据分析结果和细胞水平的实验结果均证实RPN2 mRNA和蛋白表达水平在膀胱癌组织中异常升高;进一步运用UALCAN分析发现RPN2的表达与膀胱癌的淋巴结转移、肿瘤分期呈正相关, GEPIA 2.0数据库分析结果显示RPN2高表达组患者的总生存期和无病生存期均明显短于低表达组(均P<0.05);String数据库分析发现RPN2在KEGG信号通路和GO功能富集分析中与N-糖基化作用以及内质网功能密切相关, 且与LAMP2的表达呈正相关(P<0.001)。细胞水平实验结果表明, 干扰RPN2的表达能够抑制T24细胞的增殖和自噬, 下调自噬下游分子LC3-Ⅱ的表达(P<0.05)。结论 RPN2在膀胱癌组织中异常高表达, 与膀胱癌患者总生存周期和无病生存期呈负相关, 细胞水平调节膀胱癌细胞自噬, 提示RPN2可能参与膀胱癌发生发展的重要诊断和治疗靶点。