目的探讨Profilin1(PFN1)激活自噬参与草酸介导的肾小管上皮细胞凋亡的影响机制。方法选取2022年4月至2022年7月在本院确诊为肾结石的30例患者作为结石组, 同期选取30例无肾结石患者作为对照组, 收集两组研究对象的尿液标本, 采用ELISA法检测两组患者尿液中的PFN1浓度。使用HK-2细胞作为体外研究对象, 分为细胞对照组(基础培养基)、草酸组(2 mmol/L草酸)、阴性对照组(2 mmol/L草酸+siRNA阴性对照)、si-PFN1组(2 mmol/L草酸+si-PFN1)和si-PFN1+雷帕霉素组(2 mmol/L草酸+si-PFN1+雷帕霉素)。通过PCR和蛋白质免疫印迹实验检测细胞内的PFN1表达, 然后使用基因工程技术对HK-2细胞进行PFN1基因敲减, 检测各组的Caspase3酶活性含量、线粒体膜电位水平以及自噬标志分子Beclin1的表达。通过药物干预对PFN1的作用进行挽救实验, 再次检测各组的Caspase3酶活性含量和线粒体膜电位水平。结果结石组患者尿液中的PFN1浓度显著高于对照组(501.83±81.40 vs. 236.67±77.09, P<0.05)。在对PFN1进行siRNA敲减后, 与细胞对照组比较, 草酸组的PFN1 mRNA(1.07±0.21 vs. 0.45±0.91)和蛋白表达量(0.27±0.05 vs. 0.16±0.03)增加, 差异均有统计学意义(均P<0.01);与细胞对照组比较, 草酸组的Caspase3酶活性增加, 而线粒体膜电位水平下降;与阴性对照组比较, si-PFN1组的Caspase3酶活性降低, 而线粒体膜电位水平增加;与细胞对照组比较, 草酸组的Beclin1蛋白和mRNA表达增加(1.06±0.16 vs. 0.28±0.07, P<0.05);与阴性对照组比较, si-PFN1组的Beclin1蛋白和mRNA表达降低(0.69±0.14 vs. 1.13±0.11, P<0.05)。使用自噬激活剂后, 与si-PFN1组比较, si-PFN1+雷帕霉素组的Caspase3酶活性上升, 而线粒体膜电位降低。结论 PFN1参与了草酸介导的肾小管上皮细胞凋亡, 其作用机制可能是激活自噬而导致的, 而PFN1有望作为肾结石防治的靶点。