目的:研究雷公藤甲素对糖尿病肾病足细胞的保护作用及作用机制。方法:体外培养永生化小鼠肾小球足细胞,以高糖刺激足细胞诱导足细胞损伤,雷公藤甲素进行干预,采用qRT-PCR技术和蛋白质印迹法检测雷公藤甲素对高糖诱导的足细胞中Toll样小体4(Toll-like receptor 4,TLR4)表达水平的影响,采用慢病毒感染过表达TLR4,qRT-PCR和蛋白质印迹法检测感染效果,噻唑蓝比色法(MTT)检测各组足细胞增殖能力,流式细胞仪检测各组足细胞凋亡情况;酶联免疫吸附法(ELISA)检测各组足细胞培养上清液中IL-6和TNF-α的含量。结果:qRT-PCR和蛋白质印迹法检测结果显示雷公藤甲素下调高糖诱导的足细胞中TLR4的表达;MTT结果显示雷公藤甲素增加高糖诱导的足细胞的增殖活力;流式细胞术检测结果显示雷公藤甲素抑制高糖诱导的足细胞凋亡;ELISA检测结果显示雷公藤甲素抑制高糖诱导的足细胞分泌IL-6和TNF-α;过表达TLR4逆转雷公藤甲素对高糖诱导的足细胞保护作用。结论:雷公藤甲素能够通过抑制TLR4对糖尿病肾病足细胞起保护作用。