目的 观察恩替卡韦(entecavir, ETV)单用及联合使用聚乙二醇干扰素(peginterferon, Peg-IFN)治疗高病毒载量慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B, CHB)患者的疗效。方法 该项前瞻性非随机队列研究纳入了2019年12月至2023年12月在南昌大学第一附属医院等4家医院接受治疗的152例高病毒载量CHB患者。根据治疗方案将患者分为ETV组102例及Peg-IFN与ETV联合治疗组50例。主要结局指标为48周时乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, HBV)表面抗原(hepatitis B virus s antigens, HBsAg)血清清除率。次要结局指标为48周HBsAg下降水平、HBV e抗原(hepatitis B virus e antigens, HBeAg)血清清除率、HBV-DNA阴转率及下降水平以及ALT下降水平。计量资料符合正态分布,两组间比较采用独立样本t检验,治疗前后组内比较采用重复测量方差分析。计数资料两组间比较采用卡方检验,治疗前后组内比较采用Cochran's Q检验多重比较进行统计分析。结果 两组患者的ALT、HBV-DNA和HBsAg水平在整个48周治疗期间较治疗前均显著下降(P <0.001)。治疗48周时,ETV组丙氨酸氨基转移酶(30.82±9.86)U/L显著低于联合治疗组(37.57±19.84)U/L(P=0.027);ETV组HBV-DNA和HBsAg水平分别为(1.22±1.17)lg IU/mL和(3.65±0.85)lg IU/mL均显著高于联合治疗组(0.82±0.96)lg IU/mL和(2.62±1.45)lg IU/mL(P=0.034,P <0.001)。ETV组治疗48周时HBeAg和HBV-DNA清除率较治疗前均显著升高(P <0.001),而HBsAg清除率与治疗前差异无统计学意义(P=0.171)。联合治疗组治疗48周时HBsAg、HBeAg和HBV-DNA清除率较治疗前均显著升高(P <0.05)。治疗48周时,ETV组HBsAg和HBeAg血清清除率分别2.0%和13.7%均显著低于联合治疗组12.0%和38.0%(P=0.027,P=0.001);ETV组HBV-DNA清除率89.2%低于联合治疗组94.0%,差异无统计学意义(P=0.509)。结论 Peg-IFN联合ETV治疗方案可作为高病毒载量CHB患者的首选治疗方案。